Lundi 29 septembre, l'entraîneur de 51 ans a fait ses débuts à la tête des Hammers lors du match de Premier League contre les Blues, après le limogeage de Graham Potter. Santo a insisté sur le fait que le club londonien "commencera à prendre les bonnes mesures" après le match nul 1-1 contre Everton.

S'adressant à Sky Sports, il a déclaré : "Nous avons tellement de choses à apprendre. Ce fut un match difficile, mais la réaction de l'équipe a été bonne. Il y a des points positifs et des points négatifs. Il s'agit maintenant d'analyser et d'essayer de trouver les bonnes solutions. Notre message était très clair : jouer en équipe et rester soudés. C'était un bon premier match pour nous."